semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) je dlouhodobě působící glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) analog a agonista GLP-1 receptoru . Má potenciální účinnost v léčbě diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Semaglutid je vyvinut na základě základní struktury liraglutidu a vykazuje slibné výsledky v léčbě T2DM. Připravuje se pomocí syntézy na pevné fázi, která zahrnuje syntézu lineárního peptidu Aib8, Arg34GLP-1(7-37) a činidla acylujícího postranní řetězec mastných kyselin na pevné fázi. Za alkalických podmínek se acylační činidlo postranního řetězce mastných kyselin používá k modifikaci peptidu Lys26 s přímým řetězcem, což vede k semaglutidu. Syntetizované vzorky jsou poté podrobeny časově rozlišené fluorescenční rezonanční imunologické zkoušce přenosu energie pro hodnocení biologické aktivity.
Ve srovnání s liraglutidem má semaglutid delší řetězec mastných kyselin, což zvyšuje jeho hydrofilitu. Semaglutid je však modifikován polyethylenglykolem s krátkým řetězcem (PEG), což výrazně zvyšuje jeho hydrofilitu. Modifikace PEG mu umožňuje nejen pevně se vázat na albumin, čímž maskuje místo štěpení dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), ale také snižuje vylučování ledvinami, čímž prodlužuje jeho poločas a dosahuje dlouhého cirkulační efekt.
Semaglutide vyvinula společnost Novo Nordisk a v klinických studiích prokázal převahu nad inhibitorem DPP {{0}} sitagliptinem a dlouhodobě působícím agonistou GLP-1 exenatidem (Bydureon). Bylo také srovnáváno hlava-nehlava s Lilly's Trulicity. Ve studiích vysoká dávka semaglutidu snížila hladiny A1C o 1,6 procenta a vedla k maximální ztrátě hmotnosti 6 kg. Účinnost a bezpečnost injekcí 10 mg semaglutidu a 2,0 mg exenatidu podávaných jednou týdně byla porovnávána u 813 pacientů s diabetem 2. typu po dobu 56 týdnů. Pacienti také dostávali současně jeden až dva další perorální léky na snížení glukózy. V prosinci 2017 schválila americká FDA od společnosti Novo Nordisk jednou týdně GLP-1 lék na snížení hladiny glukózy semaglutid, prodávaný pod názvem Ozempic. Údaje z klinických studií ukázaly, že přípravek Ozempic může snížit hladiny HbA1c a má schopnost pomoci pacientům zhubnout ve srovnání s placebem, přípravkem Januvia společnosti Merck, přípravkem Bydureon společnosti AstraZeneca a přípravkem Lantus společnosti Sanofi.
Jako lídr v oblasti diabetu společnost Novo Nordisk dominuje na trhu GLP-1 se svým analogem GLP-1 liraglutidem (Victoza) a od svého uvedení na trh v roce 2009 dosáhla v roce 2016 celosvětového obratu 3,2 miliardy USD. po vypršení patentů na sloučeniny liraglutidu, generické farmaceutické společnosti tento trh bedlivě sledují. Aby se zabránilo této situaci, společnost Novo Nordisk připravila liraglutid nové generace, konkrétně semaglutid. Strukturně semaglutid nahrazuje alanin na 8. pozici řetězce GLP-1(7-37) za Aib, nahrazuje arginin na 34. pozici lysinem a připojuje řetězec mastné kyseliny oktadekanoové k lysinu na 26. pozici. Ve srovnání s liraglutidem má semaglutid delší řetězec mastných kyselin, což zvyšuje jeho hydrofilitu. Semaglutid je však modifikován polyethylenglykolem s krátkým řetězcem (PEG), což výrazně zvyšuje jeho hydrofilitu. Modifikace PEG mu nejen umožňuje pevně se vázat na albumin, maskuje místo štěpení DPP-4, ale také snižuje renální vylučování, čímž prodlužuje jeho poločas a dosahuje dlouhého cirkulačního účinku. Analýza naznačuje, že Ozempic se očekává, že bude jedním z nejprodávanějších léků v roce 2017. Novo Nordisk předpovídá, že jeho tržby dosáhnou do roku 2022 2,2 miliardy dolarů. Zároveň Novo Nordisk aktivně vyvíjí perorální formu semaglutidu, aby dále konsolidoval své vedoucí postavení v oblasti diabetu.
Stručně řečeno, semaglutid je dlouhodobě působící analog GLP-1 s potenciální účinností při léčbě diabetu 2. typu. Prokázal lepší účinnost než liraglutid. Prostřednictvím své jedinečné struktury a modifikací, včetně delšího řetězce mastných kyselin a modifikace PEG, vykazuje semaglutid zlepšenou hydrofilitu, prodloužený poločas a prodlouženou dobu cirkulace. Jeho forma na trhu je známá jako Ozempic.
Pokud potřebuješSemaglutidový prášek CAS 910463-68-2, pls neváhejte nás kdykoli kontaktovat. odpovíme vám co nejdříve.
naše kontaktní údaje:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat nebo WhatsApp: 0086-17792415937